De første anti-tuberkulose-lægemidler blev udviklet for 70 år siden, og på trods af en betydelig nedgang i antallet af inficerede mennesker, påvirker tuberkulose, en infektionssygdom med flere organer, stadig 2 milliarder mennesker over hele verden. I 2009 forårsagede det 1,7 millioner mennesker død. I USA påvirker sygdommen hovedsageligt risikogrupper, såsom HIV-positive individer, hjemløse og dem, der rejste til endemiske områder. Behandlingsprotokoller for tuberkulose involverer en kombination af flere lægemidler, der målretter mod bakterierne, såvel som vitamin B-6, som forhindrer bivirkninger af en af anti-tuberkulosemedicinerne.
Behandling af tuberkulose
Indtil 1940 var der ingen specifik behandling for tuberkulose. I 1944 viste de første undersøgelser, at streptomycin var effektivt til behandling af eksperimentel tuberkulose hos dyr. I 1952 blev isoniazid også fundet effektive mod tuberkulose. I dag bruges en kombination af flere anti-tuberkulosemedicin til at forhindre udvikling af bakteriel resistens over for anti-tuberkulosemedicin. De lægemidler, der anvendes rutinemæssigt, er isoniazid, rifampin, pyrazinamid og enten ethambutol eller streptomycin.
Isoniazid og vitamin B-6 mangel
Kort efter at isoniazid var ansat i behandling af tuberkulose, konstaterede forskere, at nogle patienter udviklede perifer neuropati. Dette var præget af symmetrisk følelsesløshed i hænder og fødder, som er beskrevet som "strømpehandske" -fordeling. Denne neuropati var mere alvorlig hos patienter, der fik højere doser isoniazid. På senere stadier blev neuropati også præget af smerter, der involverede muskler og knogler. I 1954 undersøgte Biehl og Vilter fra University of Cincinnati College of Medicine urinudskillelse af vitamin B-gruppe hos patienter, der fik isoniazid. De fandt forhøjede niveauer af pyridoxin, også kaldet vitamin B-6, der var mere udtalt hos patienter med høje doser isoniazid. Dette antydede, at isoniazid forårsagede vitamin B-6-mangel, som præsenteres klinisk som perifer neuropati.
Vitamin B-6
Vitamin B-6 er afgørende for mange biokemiske processer. Det er en vigtig medfaktor i metabolismen af glukose, lipider og proteiner, såvel som i generering af hæmoglobin, proteinet i røde blodlegemer, der er kritisk for at transportere ilt fra lunger til perifere organer. Vigtigt er, at vitamin B-6 også spiller en afgørende rolle i syntesen af flere molekyler af nervesystemet, såsom histamin, serotonin, dopamin eller gamma-aminosmørsyre.
Vitamin B-6 forhindrer isoniazid-induceret neuropati
I 1967 viste Beggs og Jenne fra VA Medical Center i Minneapolis, Minnesota, at der var et konkurrenceforhold mellem isoniazid og vitamin B-6, og at disse to molekyler fortrængte hinanden i biokemiske reaktioner. I dag forhindres neuropati af vitamin B-6 rutinemæssigt givet i en dosis på 10 til 50 mg dagligt under tuberkulosebehandling. Dette anvendes især til patienter med høj risiko for udvikling af neuropati, såsom patienter med diabetes, gravide og ammende kvinder, patienter med underernæring eller alkoholisme eller erhvervet immundefekt syndrom.
