Antidepressiva, mest almindeligt de cykliske antidepressiva, er den anden førende dødsårsag fra overdosis i USA, ifølge oplysninger offentliggjort i Prehospital Care Journal of Emergency Medicine. Cykliske antidepressiva absorberes gennem tarmene hurtigt og har en halveringstid (tiden de forbliver aktive i kroppen) på mere end 24 timer, hvilket er grunden til de ofte give forgiftning. De mest alvorlige symptomer på en overdosis af antidepressiva påvirker centralnervesystemet og hjertet.
Centralnervesystemeffekter
Cykliske antidepressiva er effektive til behandling af depression, fordi de hæmmer genoptagelsen af norepinephrin og serotonin, to kemikalier (neurotransmittere) i hjernen. Dette øger niveauerne af disse kemikalier i hjernen, hvilket i en overdosis situation resulterer i niveauer, der kan skade centralnervesystemet (hjernen og rygmarven). Skader på det extrapyramidale motorsystem, den del af hjernen, der er involveret i bevægelseskoordinering, kan forårsage ufrivillige muskelkontraktioner, tremor, stivhed, kvældning og et maskelignende ansigtsudseende. Skader på nerver fra hjernestammen forårsaget af overdosis kan forårsage opthalmoplegi, svaghed i musklerne, der styrer øjnene, hvilket resulterer i manglende evne til at bevæge øjet vandret. En overdosis kan også fremkalde delirium eller anfald. Den tricykliske overfølsomhedsoversigt, der blev offentliggjort i Journal of Emergency Medicine, rapporterer, at 17 procent af alle cykliske antidepressiva overdosepatienter oplever koma, som er langvarig bevidstløshed.
Kardiovaskulær ustabilitet
Ud over at påvirke niveauerne af serotonin og norepinephrin påvirker cykliske antidepressiva også funktionen af natriumkanalerne i det kardiovaskulære system. Natriums evne til at bevæge sig ind i og ud af celler spiller en central rolle i at stimulere hjertet til at indgå en passende kontrakt. Forstyrre virkningen af natrium kan resultere i hjertearytmi (uregelmæssig hjerteslag) eller endog blokere evnen af ventrikel i hjertet til at indgå kontrakt. Denne forstyrrelse i, hvordan hjertet slår mest, resulterer i hypotension eller lavt blodtryk. Hypotension sammen med arytmi resulterer i hjertets ustabilitet og ifølge den præhospitale plejeblad for nødmedicin er dette den primære dødsårsag i overdosering af antidepressiva.
Anticholinerge virkninger
Cykliske antidepressiva er anticholinerge, hvilket betyder at de blokerer for virkningen af acetylcholin. Acetylcholin er en neurotransmitter i hjernen, der er ansvarlig for at stimulere musklerne, især musklerne i mave-tarmsystemet. I en overdosis situation kan denne antikolinerg effekt føre til tør mund, sløret syn, urinretention, underaktive tarmbevægelser, feber og ufrivillige muskeltraktioner.