Serotonin og norepinephrin er to neurotransmittere, der er involveret i humør, og antages at være forbundet med depression. Mayo Clinic bemærker, at det er hypotetisk, at et underskud i hver neurotransmitter kan forårsage depression. Både serotonin og norepinephrin er målrettet mod antidepressiva, som er beregnet til at lindre depressionssymptomer.
Serotonins rolle
Serotonin eller 5-HT er neurotransmitteren, der er rettet mod mange antidepressive lægemidler, såsom selektive serotoninreoptagelseshæmmere (SSRI'er), serotonin- og norepinephrinreaktionshæmmere (SNRI'er) og tricykliske antidepressiva. Michael Maes og Herbert Y. Meltzer, forfattere af artiklen "Serotonin-hypotesen om major depression" i bogen "Psychopharmacology: The Fourth Generation of Progress", siger at to levedygtige hypoteser af serotonin er blevet undersøgt. Den første hævder, at et underskud af serotonin er årsagen til depression. Beviser der understøtter denne hypotese er, at et underskud af serotonin korrelerer med symptomer på depression, såsom lavt humør, kognitive problemer, seksuel dysfunktion, søvnproblemer, nedsat aktivitet og øgede selvmordstanker. Forfatterne tilføjer, at patienter med større depression har en reduceret mængde L-TRP, som er forløberen for serotonin sammenlignet med ikke-depression patienter. Den anden er en mere moderat hypotese, idet det hedder, at underskuddet af serotonin øger patientens sårbarhed mod depression.
Norepinephrin rolle
Norepinephrin er også hypotetisk for at være involveret i depression og syntetiseres fra dopamin, en anden humør neurotransmitter. P.L. Delgato og FA Moreno, forfattere af artiklen "Norepinefrins rolle i depression" i en 2000 udgave af "Journal of Clinical Psychiatry" bemærker, at både de serotonergiske og noradrenerge (norepinephrine) systemer er involveret i depression, men da de inducerede en udtømning af neurotransmitteren på hvert system, forekom depression ikke. De hypoteser i stedet for, at mens norepinephrin er involveret i depression, skyldes det snarere en dysfunktion i et hjerneområde, hvor norepinephrin er til stede.
Antidepressiva
Mekanismen for genoptagelseshæmmere antidepressiva er at forhindre hjernen i at genbruge neurotransmitteren, som serotonin eller norepinephrin; dette efterlader mere for hjernen at bruge, og dermed forbedrer patientens humør. Mayo Clinic tilføjer, at antidepressiva også er neuroprotektive: "Antidepressiva kan øge virkningerne af hjerne receptorer, der hjælper nervecellerne med at holde følsomheden over for glutamat - en organisk forbindelse af en nonessential amino aci - i kontrollen." Ved at sænke nervecellerne glutamat følsomhed forhindrer det overvældende områderne af hjernen involveret i depression. Med antidepressiva kan patienten anvende en selektiv genoptagelseshæmmer, som en SSRI eller selektiv norepinephrin-genoptagelseshæmmer, der kun er rettet mod en neurotransmitter. En dobbelt reuptake inhibitor, som en SNRI, målretter både serotonin og norepinephrin, hvilket kan give bedre resultater, hvis depressionen skyldes problemer med begge neurotransmittere.
