Osteoporose henviser til en knoglesygdom, hvor knoglerne er porøse og skrøbelige. Udover nogle posturale ændringer er det eneste symptom på osteoporose øget modtagelighed for knoglebrud. Mange af risikofaktorer for osteoporose, såsom kost og calcium og D-indtag, kan ændres ved livsstilsændringer. Et par undersøgelser har antydet, at overskydende koffeinforbrug kan øge risikoen for udvikling af osteoporose. En artikel i februar 2010-udgaven af "Ernæring og metabolisme" bemærker dog, at resultater fra flertallet af undersøgelser ikke indikerer koffeinforbrug påvirker udviklingen af osteoporose, medmindre calciumindtaget er tilstrækkeligt lavt.
Calciumretention
En gennemgang i september 2002-udgaven af "Food and Chemical Toxicology" rapporterer, at koffeinforbrug forårsager et lille fald i calciumabsorptionen, men påvirker ikke signifikant mængden af calcium udskillelse af nyrerne. Denne kilde bemærker også, at den lille effekt af koffein på calciumabsorption er lille nok til at blive fuldstændigt kompenseret med så lidt som 1 til 2 el. af mælk.
Bone Mineral Density
En undersøgelse i "Ernæring og metabolisme" rapporterer, at koffeinindtag på mere end 367 mg pr. Dag, hvilket svarer til omkring fire kopper kaffe, var forbundet med et fald på knoglemineraltæthed i femur hos ældre mænd, men dette forening blev ikke observeret hos kvinder. Denne undersøgelse viser endvidere, at der ligesom andre undersøgelser konsekvent ikke er nogen sammenhæng mellem koffeinforbrug og et fald i knoglemineraltæthed hos kvinder.
Knoglebrud
En undersøgelse i 2006-udgaven af "Osteoporosis International" rapporterer, at hoftefrakturer øges hos kvinder, der bruger mere end fire kopper kaffe, men den relativt lille effekt ses kun hos kvinder, der ikke har tilstrækkeligt calciumindtag. Resultaterne fra en stor undersøgelse med over 34.000 deltagere, der blev offentliggjort i september 2000 af "Public Health Nutrition", tyder på, at forbrug af koffein er forbundet med en lille øget risiko for knoglebrud. Ud fra de foreliggende beviser kan overdreven koffeinindtagelse forværre fremdriften af osteoporose, men det forekommer sandsynligvis kun i en lille delmængde af befolkningen.
